Der deutsche Rechenmeister Adam Ries(e) wurde 1492 in Staffelstein geboren. Er trug die Rechenkunst ins Volk. Mit dem Satz „Das macht nach Adam Riese...” ist der Rechenmeister in unserem Gedächtnis geblieben. Ausgestellt sind seine Rechenbücher sowie handschriftliche Dokumente.

Vor- und frühgeschichtliche Funde eben Zeugnis einer frühen Besiedlung des Staffelberges. Bereits 5.000 v. Chr. besiedelt, erlangte der Staffelberg in den vorchristlichen Jahrhunderten seine volle Blüte.

Eine Zeittafel stellt die Geschichte der Stadt vor. Hinterglasmalereien und Votivbilder stammen aus der hiesige Annakapelle und aus der Adelgundiskapelle auf dem Staffelberg. Die Fossilienabteilung zeigt die Entwicklung seit dem Kambryium.

In 1600m Tiefe wurde 1975 Bayerns wärmste und stärkste Termalsole erbohrt und 1986 die Obermain-Therme eröffnet.