Martin Luther hatte lebenslang enge Kontakte zur Grafschaft Mansfeld. Er reiste mehrfach in seine Geburtsstadt Eisleben, um in die Geschicke der Stadt einzugreifen. Auf seiner letzten Reise, die der Versöhnung der zerstrittenen Landesherren diente, starb der Reformator am 18. Februar 1546 dort.
Oberhalb des Eisleber Marktes befindet sich das Museum, das heute der Ort des Gedenkens an Luthers Tod ist. Seit 1726 gilt das Gebäude als Luthers Sterbehaus. 1863 erwarb es der preußische Fiskus. Der spätere Kaiser Wilhelm I. stiftete dafür 6.000 Mark aus seiner privaten Schatulle. Im „Sterbehaus Luthers“ sollte eine Gedenkstätte errichtet werden. In den folgenden 30 Jahren erhielt das Haus sein heutiges Gesicht. Zunächst veränderte Friedrich August Ritter in den Jahren 1863-1865 die biedermeierliche Fassade des Hauses im Stil der Neogotik und passte die Raumstruktur den Berichten über Luthers letzten Aufenthalt in Eisleben an. Im zweiten Schritt gestaltete der Nürnberger Kunstprofessor Friedrich Wilhelm Wanderer 1893/1894 das Interieur der in den Sterbeberichten genannten Räume, das Schlafzimmer und das Sterbezimmer. Im Bewusstsein dieser Tradition wird dieses Haus als Stätte des Gedenkens an Luthers Tod bewahrt.

Derzeit wird das Gebäude saniert und zu einem Museumsquartier erweitert. Ab 8. September 2012 ist das Museum mit der neuen Ausstellung „Luthers letzter Weg“ wieder geöffnet. Thematisch orientiert sich die neue Präsentation an dem, was Name und Geschichte des Hauses vorgeben: Luthers letzte Tage und Stunden in Eisleben, Luthers Verhältnis zu Sterben und Tod als Trauernder, Tröster und Theologe sowie der Einfluss von Luthers Theologie auf die Sterbekultur. Neben Antworten auf Fragen wie »Wie und woran starb Luther?«, »Wie ging Luther mit dem Tod seiner Kinder um?«, »Warum wurde Luthers Sterbebett 1707 verbrannt?« oder »Warum gibt es ein echtes und ein falsches Sterbehaus?« wird die Ausstellung auch Gelegenheit geben, sich anhand von Luthers Leben und Werken mit den existenziellen Fragen nach Sterben, Tod und der Hoffnung auf ein >Danach< auseinanderzusetzen.