Das Lutherhaus wurde als Augustiner-Kloster ab 1504 erbaut. Die Ausmaße des als „Schwarzen Klosters“ bezeichneten Hauptgebäudes entsprechen im Wesentlichen denen des heutigen Lutherhauses. Der Name „Schwarzes Kloster“ spielt auf die Farbe der Kutten der Augustiner an. Über 35 Jahre war das Haus die Hauptwirkungsstätte Martin Luthers. Hier lebte er seit seiner Ankunft in Wittenberg im September 1508, zunächst als Mönch, ab 1525 dann zusammen mit seiner Familie. 1532 bekam er das Haus übereignet. Hier hatte er seine „reformatorische Entdeckung“, hier hielt er Vorlesungen vor Studenten aus ganz Europa, hier entstanden seine Schriften, die die Welt veränderten.
Seit 1883 ist das Lutherhaus als Museum für Besucher geöffnet und heute das größte reformationsgeschichtliche Museum der Welt. Eine besondere Anziehungskraft besitzt für viele Besucher seit jeher das Gebäude selbst. Eine starke Aura besitzt die Lutherstube, die weitgehend im Originalzustand erhalten geblieben ist. Hier fanden die berühmten Tischgespräche des Reformators statt. Im diesem Raum fühlen sich die Besucher direkt in die Zeit Luthers versetzt. Weitere eindrucksvolle Räume sind das Refektorium und der Große Hörsaal mit seiner prachtvollen Ausstattung.

Die Dauerausstellung erzählt vom Leben und Werk des Reformators, aber auch vom familiären Alltag und der reichen Wirkungsgeschichte. Ausgestellt werden ausschließlich originale Exponate. Zu den herausragenden Objekten zählen Luthers Predigtkanzel aus der Stadtkirche, eine Mönchskutte Luthers, die Zehn-Gebote-Tafel von Lucas Cranach oder auch der so genannte „Gemeine Kasten“. Er war eine Art Sozialkasse zur Unterstützung Bedürftiger und Quelle sozialer Veränderungen in der Zeit der Reformation. Nicht zu vergessen sind Luthers Bibel und viele wertvolle Drucke, Handschriften und Flugschriften sowie zahlreiche Cranach-Gemälde.
Das Lutherhaus beherbergt die umfangreichste Sammlung zur bildlichen Lutherrezeption von 1546 bis 1983. Die Ausstellung schöpft aus diesem Fundus: Luther auf kleinen und großen Gemälden, Lutherbüsten, Luther auf Medaillen, Gedenkblättern und satirischen Graphiken, Luther auf Denkmalen, Luther auf Tassen und Dosen. Dazu Lutherstühle, Lutherbäume, Lutherschauspiele, Luther auf Plakaten und Luther im Film.